双相情感障碍和青春早期精神分裂症的前驱期，如何鉴别诊断？

双相情感障碍(BD)和早发性精神分裂症(EOS)是一种严重的、慢性的、反复发作的精神疾病，可导致高住院率、自杀企图、药物滥用和精神疾病共病。因此，EOS和BD分别被列为全球15至19岁青少年残疾调整生命年的第二大和第四大原因。

前驱症状是在完全诊断之前出现的症状。前驱期是预防疾病、延迟首发、预防精神疾病共病、减轻疾病严重程度的重要目标。在这一时期，早期干预甚至可能比在疾病的后期具有更好的治疗效果。

精神分裂症最常见的前驱症状包括社交孤立、学业困难、焦虑症状、古怪行为和抑郁症状。BD最常见的前驱症状是易怒、睡眠障碍、多动、焦虑和亚综合征性躁狂/抑郁症状。

大量研究报告表明，双相障碍和精神分裂症在表型、遗传和神经生物学病理生理学方面有共同之处。此外，躁狂和精神分裂症前驱症状在症状表达和发作模式上有大量重叠。然而，迄今为止，很少有研究关注于区分EOS和BD的前驱期。因此，本研究的目的是确定哪些前驱症状集群可以区分BD和EOSSD。研究者假设：(1)减弱的精神症状 (APS)、阴性症状和短暂的间歇性症状(BLIPS)对EOSSD前驱症状更有特异性；(2)亚躁狂症状对BD前驱症状的特异性更强；(3) BD组存在精神病性前驱症状，EOSSD组存在情感型前驱症状。

方法

2006年11月至2017年11月期间，在Ege大学医学院儿童和青少年精神病学中心进行随访，对诊断为EOSSD或BD的160名13-19岁患者进行了评估。最终纳入研究的有121名青少年(33名BD-1，30名EOSSD，58名健康对照者CG)，将他们 79种前驱症状进行评估，并把这些症状分为7个症状群。

结果

虽然EOSSD组、BD组、CG组患者平均年龄相近，但性别分布有统计学差异，BD组和EOSSD组以女性居多。尽管BD组父母的离婚率最高，但所有组别父母的受教育程度并无差异。BD组和EOSSD组中40%的患者分别有双相情感障碍和精神病家族史。

在访谈时，BD患者经历了3.3次(SD=1.7)情绪发作，EOSSD患者经历了1.5次(SD=1.9)精神病发作。ADHD是BD组中最常见的精神共病，同时伴有焦虑障碍，两组间ADHD患病率差异有统计学意义(p=0.003)。BD组的缓解率和功能(CGAS)明显优于EOSSD组(缓解率p=0.041;CGAS评分p<0.001)。对于EOSSD和BD，逐渐发作 (≥4个月)，缓慢恶化(≥1个月)是前驱期的主要发作和恶化模式。

区分BD和EOSSD的前驱期

采用Logistic回归分析，来评估哪些前驱症状群对于区分BD和EOSSD更具预测性。二元logistic回归模型解释了44%的差异，正确分类76.2%的患者，敏感性为75.8%，特异性为76.7%。结果表明，前驱期存在≥3种亚躁狂症状(p=0.022)和ADHD共病(p=0.008)增加了BD的风险，同时短暂的间歇性精神病性症状BLIPS (p=0.074)增加了EOSSD的风险倾向。

图1  各组症状群比较（%）

EOSSD、BD和CG组的患病率比较

前驱症状群的前4类分别是：第1类是典型的非特异性症状NS，第2类是Mood+NS，第3类是Psychotic+NS，第4类是无症状。与EOSSD和CG相比，BD患者的情绪和非特异性症状（第2类）的患病率显著升高(X²[2]=37.577, p<0.001)。另一方面，EOSSD组的精神病性和非特异性症状群（第3类）显著高于其他组(X²= 26.750, p<0.05)。虽然BD组绝大多数集中在第2类，但EOSSD组分布更为均匀。12.1%的BD患者在前驱期有精神病和非特异性症状(第3类)。此外，EOSSD组中有20%的人被归为心境类和非特异性症状组。CG小组中没有一个人归类在第3组。

图2  每组群集成员患病率的比较（％）

结论

研究主要发现包括：

• (1)BD和EOSSD的前驱症状有明显重叠；

• (2)≥3个亚躁狂症状和ADHD对BD前驱期特异性更强，而短暂的间歇性精神病性症状(BLIPS)对EOSSD前驱期特异性更强；

• (3)在前驱阶段，减弱的精神症状APS和阴性症状对EOSSD没有特异性； 

• (4)有12.1%的BD属于精神病性症状群，20%的EOSSD属于前驱期情绪症状群。

虽然几乎所有的前驱症状在EOSSD和BD的前驱期，比在健康的青少年中显著更普遍，但在EOSSD和BD组之间仅有8种症状存在统计学差异。

总之，BD和EOSSD的前驱期非常相似。亚综合征躁狂症状和ADHD对双相障碍的前驱更具特异性，而BLIPS对EOSSD的前驱更为特异性。令人惊讶的是，阴性症状、基本症状和APS并不是EOSSD前驱症状的特定部分。此外，12.1%的BD患者属于精神病症状群；20%的EOSSD在前驱期处于情绪症状群。鉴于重叠的前驱期症状，未来的研究应该结合症状集群与生物标记，包括神经认知测试和神经影像学，以提高预测能力。

参考文献

Kafali H Y, Bildik T, Bora E, et al. Distinguishing Prodromal Stage of Bipolar Disorder and Early Onset Schizophrenia Spectrum Disorders during Adolescence[J]. Psychiatry Research, 2019.

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